Nyheter

Hem / Nyheter / LBP som LPS-bärarprotein förmedlar de biologiska effekterna av LPS

LBP som LPS-bärarprotein förmedlar de biologiska effekterna av LPS

Postat av Administration | 10 Feb

LBP (lipopolysackarid-bindande protein) har en hög affinitet med lipid A i LPS (lipopolysackaride) struktur, som kan känna igen och binda LPS för att bilda LPS-LBP-komplexet.

Å ena sidan kan LBP-LPS-komplexet överföra LPS till membranets CD14 (mCD14) molekylära receptorer. Efter nära fysisk kontakt mellan LPS med viss rumslig konformation och Toll-like receptor 4 (TLR4) på ​​monocyter, makrofager, neutrofiler och andra celler, kan det inducera TLR4 att genomgå receptordimerisering eller polymerisation för att bilda ligand-receptorkomplex, aktivera multipel transkription faktorer genom enzymatisk kaskadreaktion, och främjar uttrycket av cytokiner som TNF-a, IL-1, IL-6 och inflammatoriska mediatorer som kemokin IL-8. Det visar effekten av agonist och kan förbättra vidhäftningen mellan celler, resulterar i en serie patologiska reaktioner (inflammatoriska reaktioner) och fysiologiska reaktioner (reaktioner för att döda bakterier och avlägsna endotoxinmolekyler); Om den kemisk-spatiala konformationen av LPS inte har nära fysisk kontakt med TLR4 är det en antagonistisk effekt.

Å andra sidan, för celler utan mCD14-receptorn, såsom endotelceller och epitelceller, är det nödvändigt att aktivera TLR4 på endotelceller och epitelceller genom löslig CD14-receptor (sCD14), och sCD14 kombineras med LPS-LBP för att bilda sCD14 -LBP-LPS ternärt komplex, som kan överföra LPS till mCD14 och endotelceller, Det producerar en serie biologiska effekter (feber, inflammatorisk reaktion, DIC, etc.) genom TLR4. Dessutom har kroppens parenkymceller, såsom hepatocyter, även mCD14- och TLR4-receptorer, som liknar makrofager. I frånvaro av CD14 och andra receptorer kan LPS till och med direkt binda TLR4 för att ge effekter, men dess styrka är relativt svag.

LBP kombineras med endotoxin för att bilda LPS-LBP-komplex och kombineras sedan med mCD14 eller sCD14 för att stimulera monocyter och vaskulära endotelceller, etc., vilket resulterar i aktiveringseffekten av endotoxin, vilket ger både fördelaktiga och skadliga effekter till kroppen. Ovanstående transport är reversibel. I denna process fungerar LBP som ett bärarprotein för att överföra LPS till CD14 och andra receptorer. Faktum är att LBP fungerar som en katalysator för att katalysera kombinationen av LPS och CD14: det vill säga, den N-terminala regionen av LBP kombineras först med LPS av LPS-aggregat för att dissociera det till monomerer för att bilda LPS-monomer - LBP-komplex (liknande substrat) - enzymkomplex), och kombinerar sedan med CD14 genom den C-terminala regionen av LBP för att bilda LPS-LBP-CD14-komplex; Efter överföringen separerade LBP från komplexet och deltog i återvinningen av dess transportfunktion. Med andra ord, LBP katalyserar kombinationen av LPS och CD14 genom att fungera som en katalysator.

\

Contact Us

*We respect your confidentiality and all information are protected.