Kroppen kan känna igen närvaron av LPS (lipopolysackarid) i tid, såsom den fria LPS i serum eller LPS på cellmembranet hos gramnegativa bakterier, vilket är ett av de första stegen för kroppen att spela sin naturliga immunitet. Efter TLR4, en modelligenkänningsreceptor i naturlig immunitet känner igen LPS med viss rumslig konformation, den kan aktivera relevanta signaltransduktionsmolekyler och inducera inflammatoriska och antiinflammatoriska reaktioner. LBP (lipopolysaccharide-bindende protein) har en hög affinitet med lipid A i LPS, som kan identifiera LPS och LPS på ytan av bakterier i tid, och kombinera med det, visar dess biologiska effekter genom följande två länkar.

1. Förmedla inflammatorisk reaktion

Å ena sidan aktiverar LBP monocyter, makrofager och neutrofiler genom mCD14 för att producera TNF-α 、 IL-1, IL-6, IL-8 och andra medier, inklusive TNF-α Det spelar den viktigaste rollen i den tidiga uppkomsten av endotoxisk chock, och anti-TNF används vid denna tidpunkt - α Monoklonal antikropp kan förbättra överlevnadsfrekvens för patienter med endotoxisk chock. Det avancerade stadiet av endotoxemi är positivt korrelerat med ökningen av högmobilitetsgruppprotein-1 (HMG-1). Vid denna tidpunkt kan användningen av anti-HMG-1 monoklonala antikroppar avsevärt förbättra överlevnaden för patienter med avancerade stadier av endotoxisk chock. LBP kan avsevärt förbättra LPS till TNF-α Inducera tillväxten av TNF-α. Hastigheten och graden av mRNA-transkription främjar TNF-α Koncentrationen ökade snabbt från 40mg/L till 10000mg/L, medan LBP själv inte kunde inducera TNF-α mRNA transkription och TNF-α Generering av.

Om LBP utsätts för dominant-negativ mutation så att det inte uttrycker LBP, stimulerar LPS TNF-α Effekten kommer att minska avsevärt. Å andra sidan skadar LBP, aktiverad av sCD14, vaskulära endotelceller, främjar infiltrationen av inflammatoriska mediatorer till utsidan av blodkärlen, främjar monocyter, makrofager, neutrofiler och andra celler att fästa vid vaskulära endotelceller och går in i inflammatoriska vävnader och förvärrar inflammatoriska reaktioner; LBP som kommer in i det intercellulära utrymmet kan också stimulera makrofager, epitelceller och glatta muskelceller och förbättra deras svar på LPS.

2. Lindra inflammatorisk reaktion

LBP kan främja fagocyter såsom monocyter, makrofager och neutrofiler till fagocytosreglerade LPS eller gramnegativa bakterier genom konditionering, och i tid ta bort LPS och gramnegativa bakterier som kommer in i kroppen; LBP kan också katalysera den direkta bindningen av LPS-partiklar och high-density lipoprotein (HDL) partiklar. Stegen är uppdelade i två steg: ① LPS överförs till sCD14. ② Från LPS-sCD14 till HDL. HDL kan kombineras med LPS, göra LPS-monomer från LPS-aggregat, direkt neutralisera den toxiska biologiska effekten av endotoxin och även främja internaliseringsaktiviteten av LPS. Genom internalisering i lysosomen för nedbrytning förlorar LPS sin toxiska effekt.

LBP kan inte bara mediera den inflammatoriska reaktionen genom att aktivera monocyter, makrofager och andra inflammatoriska mediatorer för att frigöra inflammatoriska mediatorer för att skada vaskulära endotelceller, utan också påskynda värdens clearance av LPS och bakterier genom konditionering och katalysera kombinationen av LPS och HDL till neutralisera den biologiska aktiviteten av LPS och minska den inflammatoriska reaktionen, så det kan reglera den inflammatoriska reaktionen som orsakas av LPS i viss utsträckning. Den huvudsakliga fysiologiska funktionen hos LBP är emellertid att överföra LPS-molekyler, dissociera LPS-aggregat till monomerer och underlätta LPS att exponera sin inre struktur och få den i kontakt med CD14-molekyler, det vill säga att mediera cellreaktion. Det vill säga, aktiviteten hos den LBP-medierade aktiveringseffekten är starkare än den för att lindra inflammatorisk reaktion.

Dessutom kan LPS även kombineras med bakteriedödande permeabilitetshöjande protein, HDL, laktoferrin, etc. De tre sistnämnda har effekten att motverka endotoxintoxicitet. Det bakteriedödande permeabilitetsförbättrande proteinet i polymorfonukleära neutrofiler kan polymerisera LPS i ett monomert tillstånd och sedan sväljas in i lysosomen för nedbrytning och sönderdelning utan endotoxinsignal, vilket således motverkar den toxiska effekten av endotoxin; Dessutom kan det bakteriedödande permeabilitetsförbättrande proteinet också mediera fagocytos av megakaryocyter. Och därför delta i värdens antimikrobiella försvarssvar. Eftersom affiniteten för bakteriedödande osmotiskt förstärkarprotein och LPS är 50-70 gånger den för LBP, är dess effekt att motverka LBP uppenbar.

Sammanfattningsvis spelar LBP en viktig roll i uppkomsten av endotoxemi hos värden.